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Parkinson's disease. ​

文献信息 ​

PMID25904081
期刊Lancet (London, England)
发表年份2015
被引次数2635
关键词帕金森病, 神经退行性疾病, 运动症状, 非运动症状, 遗传与环境因素
文献类型Journal Article, Review
ISSN0140-6736
页码896-912
期号386(9996)
作者Lorraine V Kalia, Anthony E Lang

一句话小结 ​

帕金森病是一种复杂的神经系统疾病，其症状不仅包括经典的运动特征，还涉及显著的非运动特征，且其病理机制与多种神经递质及蛋白质聚集体相关。研究表明，帕金森病的发生是遗传与环境因素相互作用的结果，这一发现强调了早期诊断和治疗挑战的重要性，亟需开发新的治疗方法以应对其神经退行性过程。

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帕金森病 · 神经退行性疾病 · 运动症状 · 非运动症状 · 遗传与环境因素

摘要 ​

帕金森病是一种神经系统疾病，具有不断演变的复杂性。它长期以来以与路易小体相关的经典运动特征和黑质多巴胺能神经元的丧失为特征。然而，帕金森病的症状现在被认定为异质性，具有临床显著的非运动特征。同样，其病理涉及广泛的神经系统区域、各种神经递质以及除路易小体之外的蛋白质聚集体。帕金森病的病因仍然未知，但发展为帕金森病的风险不再被视为主要由环境因素引起。相反，帕金森病似乎是由复杂的遗传与环境因素相互作用造成，这些因素影响着众多基本的细胞过程。帕金森病的复杂性伴随着临床挑战，包括在疾病早期阶段无法做出明确诊断以及在后期阶段管理症状的困难。此外，目前没有能够减缓神经退行性过程的治疗方法。在本次研讨会上，我们将回顾帕金森病的这些复杂性和挑战。

英文摘要 ​

Parkinson's disease is a neurological disorder with evolving layers of complexity. It has long been characterised by the classical motor features of parkinsonism associated with Lewy bodies and loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. However, the symptomatology of Parkinson's disease is now recognised as heterogeneous, with clinically significant non-motor features. Similarly, its pathology involves extensive regions of the nervous system, various neurotransmitters, and protein aggregates other than just Lewy bodies. The cause of Parkinson's disease remains unknown, but risk of developing Parkinson's disease is no longer viewed as primarily due to environmental factors. Instead, Parkinson's disease seems to result from a complicated interplay of genetic and environmental factors affecting numerous fundamental cellular processes. The complexity of Parkinson's disease is accompanied by clinical challenges, including an inability to make a definitive diagnosis at the earliest stages of the disease and difficulties in the management of symptoms at later stages. Furthermore, there are no treatments that slow the neurodegenerative process. In this Seminar, we review these complexities and challenges of Parkinson's disease.

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主要研究问题 ​

  1. 帕金森病的非运动症状具体包括哪些方面，它们如何影响患者的生活质量？
  2. 在帕金森病的发病机制中，遗传因素和环境因素各自扮演了怎样的角色？
  3. 当前针对帕金森病的研究中，有哪些新兴的治疗方法或干预措施在开发中？
  4. 帕金森病患者在早期阶段的诊断挑战主要表现在哪些方面，有哪些改进的可能性？
  5. 除了多巴胺神经元的损失，帕金森病的病理变化还涉及哪些其他神经递质或蛋白质聚集体？

核心洞察 ​

1. 研究背景和目的 ​

帕金森病是一种神经系统疾病，历史上主要通过运动特征（如震颤、僵硬和运动迟缓）来识别，相关的病理特征包括路易小体的形成和黑质区多巴胺神经元的丧失。然而，近年来研究发现，帕金森病的症状表现具有高度异质性，除了经典的运动症状外，还存在临床显著的非运动症状，如抑郁、焦虑和认知障碍。本研究旨在探讨帕金森病的复杂性，包括其病理、生理机制以及临床管理中的挑战。

2. 主要方法和发现 ​

文献综述的方法通过对现有研究的综合分析，揭示了帕金森病的病理不仅限于路易小体，还涉及神经系统的多个区域、不同的神经递质以及多种蛋白聚集物。同时，研究表明帕金森病的发病机制是由遗传和环境因素的复杂相互作用导致的，而不再仅仅考虑环境因素。此外，早期诊断的困难和病程后期症状管理的挑战也被强调，尤其是在缺乏能够减缓神经退行性进程的治疗手段的情况下。

3. 核心结论 ​

帕金森病的复杂性体现在其多样的症状表现和广泛的病理机制上，强调了对该疾病全面理解的重要性。非运动症状的出现和多种神经递质的参与使得病症的诊断和治疗变得更加困难。遗传和环境因素的交互作用意味着未来的研究需要将焦点放在这些因素对细胞过程的影响上，以寻求更有效的干预措施。

4. 研究意义和影响 ​

本研究的意义在于推动对帕金森病的全面认识，揭示其多维度的病理特征和复杂的临床表现。这为临床医生在诊断和管理帕金森病时提供了重要的参考，促使更深入的基础研究和临床试验，旨在开发能够减缓疾病进程的治疗方法。此外，理解遗传与环境因素的相互作用也可能为预防策略的制定提供新的思路，从而改善患者的生活质量和延缓疾病的进展。

引用本文的文献 ​

  1. Common therapeutic mechanisms of pallidal deep brain stimulation for hypo- and hyperkinetic movement disorders. - Kevin W McCairn;Atsushi Iriki;Masaki Isoda - Journal of neurophysiology (2015)
  2. Regulation of ABC efflux transporters at blood-brain barrier in health and neurological disorders. - Hisham Qosa;David S Miller;Piera Pasinelli;Davide Trotti - Brain research (2015)
  3. α-Synuclein and nonhuman primate models of Parkinson's disease. - Scott C Vermilyea;Marina E Emborg - Journal of neuroscience methods (2015)
  4. Dissecting the role of Engrailed in adult dopaminergic neurons--Insights into Parkinson disease pathogenesis. - Hocine Rekaik;François-Xavier Blaudin de Thé;Alain Prochiantz;Julia Fuchs;Rajiv L Joshi - FEBS letters (2015)
  5. Neurology--the next 10 years. - Ralf Baron;Donna M Ferriero;Giovanni B Frisoni;Chetan Bettegowda;Ziya L Gokaslan;John A Kessler;Annamaria Vezzani;Stephen G Waxman;Sven Jarius;Brigitte Wildemann;Michael Weller - Nature reviews. Neurology (2015)
  6. Effects of Auditory Rhythm and Music on Gait Disturbances in Parkinson's Disease. - Aidin Ashoori;David M Eagleman;Joseph Jankovic - Frontiers in neurology (2015)
  7. Common Polymorphisms in the Solute Carrier SLC30A10 are Associated With Blood Manganese and Neurological Function. - Karin Wahlberg;Maria Kippler;Ayman Alhamdow;Syed Moshfiqur Rahman;Donald R Smith;Marie Vahter;Roberto G Lucchini;Karin Broberg - Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology (2016)
  8. Cardiac 123I-MIBG scintigraphy: A window into the brain in Parkinsonism? - Lamotte Guillaume;Agostini Denis - Journal of nuclear cardiology : official publication of the American Society of Nuclear Cardiology (2017)
  9. Parkinson disease in 2015: Evolving basic, pathological and clinical concepts in PD. - Lorraine V Kalia;Anthony E Lang - Nature reviews. Neurology (2016)
  10. p11 modulates L-DOPA therapeutic effects and dyskinesia via distinct cell types in experimental Parkinsonism. - Nicoletta Schintu;Xiaoqun Zhang;Alexandra Alvarsson;Roberta Marongiu;Michael G Kaplitt;Paul Greengard;Per Svenningsson - Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2016)

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