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Parkinson disease.

文献信息

DOI	10.1038/nrdp.2017.13
PMID	28332488
期刊	Nature reviews. Disease primers
影响因子	60.6
JCR 分区	Q1
发表年份	2017
被引次数	2136
关键词	帕金森病, 神经退行性疾病, α-突触核蛋白, 运动症状, 生物标志物
文献类型	Journal Article, Review
ISSN	2056-676X
页码	17013
期号	3()
作者	Werner Poewe, Klaus Seppi, Caroline M Tanner, Glenda M Halliday, Patrik Brundin, Jens Volkmann, Anette-Eleonore Schrag, Anthony E Lang

一句话小结

帕金森病是一种影响老年人群的常见神经退行性疾病，其主要特征为黑质神经元丧失和α-突触核蛋白聚集，伴随运动和非运动症状的加重。研究强调了多种生物标志物和神经影像学技术在早期诊断中的潜力，并探讨了针对病理机制的治疗方法，为早期干预和疾病修饰提供了新思路。

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帕金森病 · 神经退行性疾病 · α-突触核蛋白 · 运动症状 · 生物标志物

摘要

帕金森病是第二常见的神经退行性疾病，影响65岁及以上人群的2-3%。黑质神经元的丧失导致纹状体多巴胺缺乏，以及含有α-突触核蛋白聚集体的细胞内包涵体，是帕金森病的神经病理学特征。中央和外周自主神经系统中的多种其他细胞类型也参与其中，可能从疾病早期就开始受到影响。尽管临床诊断依赖于运动缓慢和其他主要运动特征的存在，帕金森病还与许多非运动症状相关，这些症状加重了整体残疾。其潜在的分子发病机制涉及多个途径和机制：α-突触核蛋白的蛋白稳态、线粒体功能、氧化应激、钙稳态、轴突转运和神经炎症。近期对诊断生物标志物的研究利用了神经影像学，其中多种技术，包括正电子发射断层扫描（PET）、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）和新型MRI技术，已被证明有助于早期和鉴别诊断。帕金森病的治疗依赖于纹状体多巴胺的药物替代，此外还采用非多巴胺能的方法来应对运动和非运动症状，以及针对发展为难治性L-DOPA相关运动并发症的深脑刺激。实验性疗法尝试通过基因和细胞方法恢复纹状体多巴胺，最近，α-突触核蛋白的聚集和细胞转运已成为治疗靶点。目前最大的挑战之一是识别前驱期疾病阶段的标志物，这将使新型疾病修饰疗法能够更早地启动。

英文摘要

Parkinson disease is the second-most common neurodegenerative disorder that affects 2-3% of the population ≥65 years of age. Neuronal loss in the substantia nigra, which causes striatal dopamine deficiency, and intracellular inclusions containing aggregates of α-synuclein are the neuropathological hallmarks of Parkinson disease. Multiple other cell types throughout the central and peripheral autonomic nervous system are also involved, probably from early disease onwards. Although clinical diagnosis relies on the presence of bradykinesia and other cardinal motor features, Parkinson disease is associated with many non-motor symptoms that add to overall disability. The underlying molecular pathogenesis involves multiple pathways and mechanisms: α-synuclein proteostasis, mitochondrial function, oxidative stress, calcium homeostasis, axonal transport and neuroinflammation. Recent research into diagnostic biomarkers has taken advantage of neuroimaging in which several modalities, including PET, single-photon emission CT (SPECT) and novel MRI techniques, have been shown to aid early and differential diagnosis. Treatment of Parkinson disease is anchored on pharmacological substitution of striatal dopamine, in addition to non-dopaminergic approaches to address both motor and non-motor symptoms and deep brain stimulation for those developing intractable L-DOPA-related motor complications. Experimental therapies have tried to restore striatal dopamine by gene-based and cell-based approaches, and most recently, aggregation and cellular transport of α-synuclein have become therapeutic targets. One of the greatest current challenges is to identify markers for prodromal disease stages, which would allow novel disease-modifying therapies to be started earlier.

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主要研究问题

1. 在帕金森病的早期阶段，有哪些特征可以帮助识别患者的前驱症状？
2. 除了药物治疗，帕金森病患者在非运动症状管理方面还有哪些有效的治疗方法？
3. 近年来在帕金森病的生物标志物研究中，有哪些新的发现或技术进展？
4. α-突触核蛋白在帕金森病的发病机制中具体发挥了哪些作用，如何影响神经细胞的功能？
5. 深脑刺激在治疗帕金森病中的应用效果如何，适合哪些类型的患者？

核心洞察

研究背景和目的

帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，影响65岁以上人群的2-3%。其主要病理特征为黑质神经元的丧失和α-突触核蛋白的聚集。尽管临床诊断依赖于运动症状，但非运动症状也显著影响患者的生活质量。本研究旨在总结帕金森病的流行病学、病理机制、诊断方法、治疗策略及未来研究方向。

主要方法/材料/实验设计

本研究采用文献综述的方式，系统分析了帕金森病的流行病学、病理机制、临床诊断和治疗策略。

关键结果和发现

1. 流行病学：帕金森病的发病率随年龄增加，50岁以下发病率较低，80岁以上可达3%。男性发病率是女性的两倍。
2. 病理机制：
   • 神经元丧失主要发生在黑质，α-突触核蛋白的异常聚集形成路易小体。
   • 多种机制参与病理过程，包括线粒体功能障碍、氧化应激、钙稳态失调和神经炎症。
3. 临床诊断：以运动症状为主，结合影像学检查（如PET、MRI）和生物标志物研究，提高早期诊断的准确性。
4. 治疗策略：
   • 药物治疗主要以左旋多巴为主，结合非多巴胺类药物和深脑刺激（DBS）治疗。
   • 实验性疗法包括基因治疗和细胞移植，针对α-突触核蛋白的聚集和细胞运输。

主要结论/意义/创新性

帕金森病的治疗虽然可以显著改善患者的运动症状和生活质量，但目前尚无治愈方法。研究强调了识别早期病理阶段的生物标志物的重要性，以期早期干预和延缓疾病进程。

研究局限性和未来方向

1. 局限性：研究主要基于现有文献，缺乏前瞻性临床试验数据支持。
2. 未来方向：
   • 发展针对早期病理变化的生物标志物。
   • 探索新的药物靶点和治疗策略，包括针对非运动症状的治疗。
   • 加强对帕金森病的流行病学研究，以更好地理解其发病机制和风险因素。

引用本文的文献

1. Magnetic resonance imaging for the diagnosis of Parkinson's disease. - Beatrice Heim;Florian Krismer;Roberto De Marzi;Klaus Seppi - Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996) (2017)
2. The implication of neuronimmunoendocrine (NIE) modulatory network in the pathophysiologic process of Parkinson's disease. - Yan Shen;Xingfang Guo;Chao Han;Fang Wan;Kai Ma;Shiyi Guo;Luxi Wang;Yun Xia;Ling Liu;Zhicheng Lin;Jinsha Huang;Nian Xiong;Tao Wang - Cellular and molecular life sciences : CMLS (2017)
3. Crosstalk and Interplay between the Ubiquitin-Proteasome System and Autophagy. - Chang Hoon Ji;Yong Tae Kwon - Molecules and cells (2017)
4. Progress toward an integrated understanding of Parkinson's disease. - Maxime W C Rousseaux;Joshua M Shulman;Joseph Jankovic - F1000Research (2017)
5. Mild Inflammatory Profile without Gliosis in the c-Rel Deficient Mouse Modeling a Late-Onset Parkinsonism. - Vanessa Porrini;Mariana Mota;Edoardo Parrella;Arianna Bellucci;Marina Benarese;Lara Faggi;Paolo Tonin;Pier F Spano;Marina Pizzi - Frontiers in aging neuroscience (2017)
6. Expression patterns of key Sonic Hedgehog signaling pathway components in the developing and adult mouse midbrain and in the MN9D cell line. - Melanie Feuerstein;Enaam Chleilat;Shokoufeh Khakipoor;Konstantinos Michailidis;Christian Ophoven;Eleni Roussa - Cell and tissue research (2017)
7. The Oligomer Hypothesis in α-Synucleinopathy. - Kenjiro Ono - Neurochemical research (2017)
8. Alterations in the reduced pteridine contents in the cerebrospinal fluids of LRRK2 mutation carriers and patients with Parkinson's disease. - Hiroshi Ichinose;Ken-Ichi Inoue;Shinobu Arakawa;Yuki Watanabe;Hiroki Kurosaki;Shoko Koshiba;Eldbjorg Hustad;Masahiko Takada;Jan O Aasly - Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996) (2018)
9. Alpha-Synuclein to the Rescue: Immune Cell Recruitment by Alpha-Synuclein during Gastrointestinal Infection. - Viviane Labrie;Patrik Brundin - Journal of innate immunity (2017)
10. On the integrity of functional brain networks in schizophrenia, Parkinson's disease, and advanced age: Evidence from connectivity-based single-subject classification. - Rachel N Pläschke;Edna C Cieslik;Veronika I Müller;Felix Hoffstaedter;Anna Plachti;Deepthi P Varikuti;Mareike Goosses;Anne Latz;Svenja Caspers;Christiane Jockwitz;Susanne Moebus;Oliver Gruber;Claudia R Eickhoff;Kathrin Reetz;Julia Heller;Martin Südmeyer;Christian Mathys;Julian Caspers;Christian Grefkes;Tobias Kalenscher;Robert Langner;Simon B Eickhoff - Human brain mapping (2017)

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