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本报告由 MaltSci•麦伴科研 基于最新文献和研究成果撰写

癌症免疫治疗的机制是什么？ ​

摘要 ​

癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一，其复杂的生物学特性和多样的免疫逃逸机制使得治疗面临巨大挑战。近年来，癌症免疫疗法作为一种新兴的治疗策略，逐渐引起了广泛关注。免疫疗法的基本理念是利用机体的免疫系统来识别和消灭癌细胞，这一方法不仅提供了相较于传统化疗更为精准的治疗选择，还在多种癌症的治疗中取得了显著成效。免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和细胞治疗等多种形式的免疫疗法已经被批准用于临床，并在黑色素瘤、小细胞肺癌等固态肿瘤的治疗中显示出良好的效果。尽管免疫疗法的临床应用日益广泛，但其疗效却因患者个体差异而存在显著不均，部分患者对免疫疗法反应良好，而另一些患者则表现出耐药性或无反应，这与肿瘤的内在特性和微环境密切相关。深入探讨癌症免疫疗法的作用机制，理解不同免疫策略的生物学基础，对于提升治疗效果、扩展适应症范围具有重要意义。本报告系统性地综述了癌症免疫疗法的机制，包括免疫系统与癌症的关系、癌症免疫逃逸机制、主要免疫疗法类型及其作用机制、临床应用与面临的挑战等。研究发现，免疫疗法通过激活T细胞反应、诱导抗肿瘤免疫记忆和重塑免疫微环境等多种机制来对抗肿瘤。尽管取得了一定成效，但仍需解决副作用、耐药性及与其他治疗手段的有效结合等问题。未来的研究应集中在克服这些挑战，提高免疫疗法的有效性与适用性。

大纲 ​

本报告将涉及如下问题的讨论。

  • 1 引言
  • 2 癌症免疫疗法的基本概念
    • 2.1 免疫系统与癌症的关系
    • 2.2 癌症免疫逃逸机制
  • 3 主要的免疫疗法类型
    • 3.1 免疫检查点抑制剂
    • 3.2 肿瘤疫苗
    • 3.3 细胞治疗（如CAR-T细胞疗法）
  • 4 免疫疗法的作用机制
    • 4.1 激活T细胞反应
    • 4.2 诱导抗肿瘤免疫记忆
    • 4.3 免疫微环境的重塑
  • 5 临床应用与挑战
    • 5.1 免疫疗法的临床效果
    • 5.2 不良反应与耐药性
    • 5.3 未来研究方向
  • 6 总结

1 引言 ​

癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一，其复杂的生物学特性和多样的免疫逃逸机制使得治疗面临巨大挑战。近年来，癌症免疫疗法作为一种新兴的治疗策略，逐渐引起了广泛关注。免疫疗法的基本理念是利用机体的免疫系统来识别和消灭癌细胞，这一方法不仅提供了相较于传统化疗更为精准的治疗选择，还在多种癌症的治疗中取得了显著成效[1]。例如，免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和细胞治疗等多种形式的免疫疗法已经被批准用于临床，并在黑色素瘤、小细胞肺癌等固态肿瘤的治疗中显示出良好的效果[2]。

尽管免疫疗法的临床应用日益广泛，但其疗效却因患者个体差异而存在显著不均。部分患者对免疫疗法反应良好，而另一些患者则表现出耐药性或无反应，这与肿瘤的内在特性和微环境密切相关[3]。肿瘤细胞通过多种机制来逃避免疫系统的攻击，这些机制包括肿瘤抗原的表达降低、免疫抑制细胞的积聚以及肿瘤微环境的改变等[4]。因此，深入探讨癌症免疫疗法的作用机制，理解不同免疫策略的生物学基础，对于提升治疗效果、扩展适应症范围具有重要意义。

当前，癌症免疫疗法的研究现状表明，虽然已有多种免疫治疗策略取得了突破性进展，但仍然存在诸多挑战。例如，免疫疗法的副作用、耐药性以及如何有效结合其他治疗手段等问题，亟需进一步研究和解决[5]。因此，本报告将从多个方面系统性地综述癌症免疫疗法的机制，包括免疫系统与癌症的关系、癌症免疫逃逸机制、主要免疫疗法类型及其作用机制、临床应用与面临的挑战等。

具体而言，报告的内容将组织如下：首先，介绍癌症免疫疗法的基本概念，探讨免疫系统在癌症发生发展中的作用，以及肿瘤如何逃避免疫监视。其次，分析主要的免疫疗法类型，包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和细胞治疗等，并详细讨论这些疗法的作用机制，如如何激活T细胞反应、诱导抗肿瘤免疫记忆以及重塑免疫微环境。接下来，将评估免疫疗法在临床中的应用效果，分析其不良反应及耐药性问题，并展望未来的研究方向和可能的解决方案。

综上所述，癌症免疫疗法作为一种具有潜力的治疗手段，其机制的深入研究不仅能够帮助我们理解肿瘤免疫逃逸的复杂性，也为未来开发更为有效的治疗策略提供了理论基础。希望通过本报告的综述，能够为研究人员和临床医生提供有价值的参考，推动癌症免疫疗法的进一步发展。

2 癌症免疫疗法的基本概念 ​

2.1 免疫系统与癌症的关系 ​

癌症免疫疗法是一种新兴的治疗方法，旨在利用患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。其基本概念基于免疫系统的特性，能够区分自我与非自我，并针对“改变自我”——即癌细胞进行攻击。免疫系统通过特异性识别肿瘤相关抗原（TAA）来发挥作用，这些抗原在肿瘤细胞上表达，而正常细胞则不表达或仅低水平表达。

癌症免疫疗法的机制可以分为几个主要方面。首先，免疫系统中的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）在肿瘤微环境（TME）中发挥着重要的免疫调节作用，影响肿瘤的进展和免疫逃逸[5]。免疫疗法的目标是激活和增强这些免疫细胞的功能，以便更有效地对抗肿瘤。

免疫疗法的主要策略包括以下几种：

  1. 免疫检查点抑制剂：这类药物通过阻断肿瘤细胞表面或免疫细胞表面的抑制性分子（如PD-1/PD-L1通路）来增强T细胞的抗肿瘤反应[6]。免疫检查点抑制剂能够解除免疫系统的抑制，使T细胞重新激活，从而有效识别并杀死癌细胞。

  2. 癌症疫苗：癌症疫苗通过刺激机体的免疫反应，促进针对特定肿瘤抗原的抗体和T细胞的产生。疫苗可以是肿瘤细胞提取物、合成肽或基因工程修饰的树突状细胞[7]。

  3. 细胞治疗：如CAR-T细胞治疗，利用基因工程改造的T细胞，增强其对肿瘤的识别能力和杀伤能力。这种方法已在某些血液恶性肿瘤中取得显著效果[1]。

  4. 肿瘤免疫微环境的调节：肿瘤微环境中的免疫抑制因素，如髓源抑制性细胞（MDSCs）和调节性T细胞（Tregs），会抑制抗肿瘤免疫反应。通过靶向这些抑制性细胞或其信号通路，可以增强免疫疗法的效果[8]。

  5. 代谢调节：肿瘤微环境的代谢状态对免疫细胞的功能有显著影响。研究表明，某些药物（如二甲双胍）可以改善肿瘤浸润CD8 T细胞在低氧环境下的生存和功能，从而提高免疫疗法的疗效[9]。

综上所述，癌症免疫疗法的机制涉及免疫系统与肿瘤细胞之间复杂的相互作用。理解这些机制不仅有助于开发新的治疗策略，还可以改善现有疗法的效果，以应对肿瘤对免疫治疗的抵抗[4]。

2.2 癌症免疫逃逸机制 ​

癌症免疫逃逸机制是癌症生物学中的一个重要课题，直接影响免疫疗法的有效性。免疫逃逸使得肿瘤细胞能够躲避宿主免疫系统的监视和攻击，从而影响癌症治疗的结果。

首先，肿瘤细胞通过多种机制来逃避免疫系统的识别和清除。根据Li等人（2024年）的研究，肿瘤细胞可能通过失去抗原、下调抗原呈递、激活免疫检查点通路、启动抗凋亡通路以及诱导免疫功能失调和耗竭等方式实现免疫逃逸[10]。这些机制共同作用，导致肿瘤微环境中的免疫抑制，进一步加剧了免疫逃逸的现象。

此外，肿瘤微环境（TME）在免疫逃逸中也扮演着重要角色。根据Kim和Cho（2022年）的研究，肿瘤可以通过限制抗原识别、抑制免疫系统以及诱导T细胞耗竭等方式来逃避免疫攻击[11]。在TME中，特定的代谢物和信号因子的积累，限制了免疫细胞的可用营养，从而抑制了它们的功能。

免疫逃逸的机制还包括肿瘤细胞的内在因素和外部因素的相互作用。Huang等人（2020年）指出，肿瘤细胞内在的基因和表观遗传机制能够驱动对免疫治疗的初级和获得性抵抗[12]。例如，肿瘤细胞通过突变或表观遗传修饰改变其表面抗原的表达，从而减少免疫系统的识别能力。

在肿瘤的免疫逃逸过程中，肿瘤干细胞（CSCs）也发挥着重要作用。Agudo和Miao（2025年）强调，CSCs具有无限自我更新和分化的能力，并且一些CSCs能够实现显著的免疫抵抗[13]。这些细胞通过激活内在的免疫逃逸机制，逃避免疫监视，促进肿瘤的再生。

最后，随着对肿瘤免疫逃逸机制理解的深入，新的治疗策略也在不断被提出。Mitras等人（2024年）探讨了多种免疫治疗策略，包括癌症疫苗、采纳性细胞疗法和抗体治疗，以期克服免疫逃逸所带来的挑战[14]。这些研究为未来的癌症免疫治疗提供了新的思路和方向。

综上所述，癌症免疫逃逸机制复杂多样，涉及肿瘤细胞内外的多种因素。深入理解这些机制对于开发更有效的免疫治疗策略至关重要。

3 主要的免疫疗法类型 ​

3.1 免疫检查点抑制剂 ​

癌症免疫疗法的机制主要依赖于激活和增强机体的免疫系统，以有效识别和攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂（ICIs）是当前癌症免疫疗法中的一种重要类型，主要通过阻断肿瘤细胞利用免疫检查点的机制，恢复和增强抗肿瘤免疫反应。

免疫检查点是存在于免疫细胞表面的一类分子，主要功能是调节免疫反应，防止自体免疫反应的发生。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞常常通过上调这些免疫检查点来逃避机体的免疫监视。例如，程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体程序性死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）等，都是被肿瘤细胞利用来抑制T细胞的活性，从而逃避免疫攻击。

免疫检查点抑制剂的工作原理是通过阻断这些免疫检查点的信号传导，解除对T细胞的抑制，进而增强其抗肿瘤活性。例如，抗PD-1/PD-L1和抗CTLA-4抗体可以有效激活T细胞，使其能够识别并杀死肿瘤细胞[15][16][17]。这些药物的使用使得一些原本对传统疗法（如化疗和放疗）反应不佳的患者能够获得新的治疗机会。

尽管免疫检查点抑制剂在许多癌症治疗中取得了显著成效，但并非所有患者均能从中获益，且整体响应率仍相对较低。这种情况部分归因于肿瘤微环境的复杂性以及肿瘤细胞对免疫攻击的适应性。例如，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞）可能会抑制T细胞的功能，从而影响免疫检查点抑制剂的疗效[18][19]。

为了解决这些问题，研究者们正在探索多种策略，包括结合其他治疗方法（如化疗、放疗或其他类型的免疫疗法）以增强免疫检查点抑制剂的效果，或是通过液体活检等新技术来识别和克服免疫耐受性[20][21]。通过这些研究，未来的癌症免疫疗法有望更加个性化和有效，为更多患者带来希望。

3.2 肿瘤疫苗 ​

癌症免疫疗法是一种通过刺激或重建机体免疫系统来对抗肿瘤的治疗方法，近年来在肿瘤治疗中取得了显著进展。肿瘤疫苗作为癌症免疫疗法的一种重要形式，通过激活机体的免疫反应来识别和消灭肿瘤细胞。肿瘤疫苗的机制主要涉及以下几个方面。

首先，肿瘤疫苗的主要作用是通过肿瘤抗原来刺激抗肿瘤免疫反应。肿瘤抗原可以是肿瘤细胞释放的特定肽段或抗原群，这些抗原通过抗原呈递细胞（APCs）被识别并激活免疫系统。疫苗的设计可以采用多种形式，包括全细胞、肽、核酸等[22]。理想的肿瘤疫苗能够克服肿瘤中的免疫抑制，诱导体液免疫和细胞免疫的双重反应[23]。

其次，肿瘤疫苗可以通过增强细胞毒性免疫细胞（如CD8+ T细胞）在肿瘤微环境中的浸润来发挥作用。肿瘤疫苗的治疗效果与肿瘤微环境中的免疫细胞状态密切相关[24]。然而，单独使用肿瘤疫苗作为治疗手段常常面临免疫耐受性的问题，这可能导致抗肿瘤免疫反应的减弱。因此，肿瘤疫苗与其他免疫治疗手段（如免疫检查点抑制剂）的联合使用被认为是一种有前景的策略，以提高治疗效果[23][24]。

此外，肿瘤疫苗的机制还包括通过调节肿瘤血管生成和克服肿瘤免疫抑制来增强免疫反应。研究表明，结合不同机制的多维肿瘤疫苗策略可能优于单一维度的治疗方法[25]。这种多维策略可以通过激活免疫系统、克服肿瘤的免疫抑制以及调节肿瘤微环境来实现。

总体而言，肿瘤疫苗作为癌症免疫疗法的一部分，展现了其在诱导特异性抗肿瘤免疫反应方面的潜力。通过对肿瘤疫苗的不断研究与优化，有望改善癌症患者的预后，并为未来的癌症治疗提供新的思路和方法。

3.3 细胞治疗（如CAR-T细胞疗法） ​

癌症免疫疗法的机制主要是通过激活和增强患者自身的免疫系统，以识别和消灭肿瘤细胞。免疫疗法可以分为主动免疫疗法和被动免疫疗法两大类。主动免疫疗法通过疫苗或细胞因子等方式刺激机体的免疫反应，促使免疫系统主动识别并攻击肿瘤细胞；而被动免疫疗法则利用外源性抗体或改造过的免疫细胞（如CAR-T细胞）来直接攻击肿瘤。

细胞治疗，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，是一种新兴的免疫治疗方式。该疗法的基本原理是从患者体内提取T细胞，经过基因工程改造，使其表达特定的嵌合抗原受体（CAR），这些受体能够特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原。改造后的T细胞被扩增后重新输回患者体内，从而增强其对肿瘤细胞的杀伤能力[26]。

CAR-T细胞疗法在血液肿瘤（如B细胞急性淋巴细胞白血病和大B细胞淋巴瘤）中取得了显著成功，但在固体肿瘤中的应用仍面临诸多挑战。这些挑战包括肿瘤异质性、免疫抑制微环境、肿瘤细胞抗原丢失、以及T细胞的浸润能力不足等[27]。为了克服这些障碍，研究者们正在探索多种策略，例如组合疗法、基因编辑技术、以及纳米技术等，以增强CAR-T细胞的抗肿瘤效果[28]。

此外，细胞治疗的另一个重要方向是自然杀伤（NK）细胞疗法。NK细胞具有天然的抗肿瘤能力，研究显示，通过基因工程改造的CAR-NK细胞在某些肿瘤类型中展现出良好的治疗潜力[29]。与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞具有更低的免疫相关副作用，并且能够更快速地进行“现成”应用，减少了患者的等待时间[30]。

综上所述，癌症免疫疗法，尤其是细胞治疗如CAR-T细胞疗法，通过激活和增强免疫系统的功能，提供了一种创新的癌症治疗策略，尽管仍面临挑战，但其发展潜力巨大。

4 免疫疗法的作用机制 ​

4.1 激活T细胞反应 ​

癌症免疫疗法的作用机制主要围绕激活T细胞反应展开。T细胞是适应性免疫反应中的关键组成部分，负责细胞介导的抗肿瘤免疫。T细胞的激活过程需要两个信号：信号1是T细胞受体（TCR）与抗原呈递细胞（APC）上展示的肿瘤相关抗原的结合，信号2则是通过CD28与APC上的CD80或CD86结合来提供的。这一过程确保了T细胞在识别肿瘤细胞时能够得到充分的激活（O'Day et al., 2007）[31]。

在肿瘤微环境中，肿瘤细胞常常通过改变人类白细胞抗原（HLA）的表达来逃避免疫识别，从而抑制抗肿瘤免疫反应。这种逃逸机制主要依赖于肿瘤细胞对CD8+细胞毒性T细胞（CTLs）和自然杀伤细胞（NK细胞）的抑制（Mejía-Guarnizo et al., 2023）[32]。当T细胞被激活后，免疫检查点的表达会抑制T细胞的效应功能，以维持自我耐受和免疫稳态。然而，在癌症中，这些免疫检查点的过度表达使得肿瘤细胞能够逃避免疫监视（Russell et al., 2021）[33]。

为了克服这种免疫逃逸，许多免疫治疗策略旨在抑制这些免疫检查点，例如程序性死亡受体-1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）的抑制剂。这些单克隆抗体能够解除对T细胞的抑制，从而增强其抗肿瘤反应（Ding et al., 2020）[34]。此外，研究表明，通过代谢重编程来改善T细胞的功能和持久性也是提升抗肿瘤免疫反应的有效策略（Dabi et al., 2022）[35]。

T细胞的代谢状态对其功能和生存至关重要。在肿瘤微环境中，T细胞经常经历代谢耗竭，这会影响其效应功能。因此，改善T细胞的代谢特性、增强其对肿瘤的反应能力，成为当前癌症免疫疗法研究的一个重要方向（Kishton et al., 2017）[36]。通过优化T细胞的代谢环境，增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，可以显著提高免疫治疗的效果。

综上所述，癌症免疫疗法通过激活T细胞反应，克服肿瘤细胞的免疫逃逸机制，从而达到抗肿瘤的效果。

4.2 诱导抗肿瘤免疫记忆 ​

癌症免疫疗法的作用机制主要涉及激活和增强机体的抗肿瘤免疫反应，以实现对癌细胞的识别和清除。其中，诱导抗肿瘤免疫记忆是免疫疗法的一个重要方面。通过有效的免疫激活，患者的免疫系统能够记住肿瘤抗原，从而在未来对肿瘤的复发或转移做出快速反应。

免疫疗法的多种策略，包括单克隆抗体、癌症疫苗、细胞疗法以及免疫检查点抑制剂，旨在利用机体的适应性免疫系统，特别是T细胞和抗体的特异性，以及先天免疫系统的强大杀伤能力[6]。在这些策略中，抗肿瘤疫苗通过诱导特异性肿瘤相关抗原（TAA）的识别，旨在激发持久的免疫记忆，以消灭残余肿瘤细胞并保护患者免于复发[37]。

在某些情况下，免疫疗法还能够直接诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡（ICD），这种机制通过释放损伤相关分子模式（DAMPs）来激活免疫反应，从而促进抗肿瘤免疫记忆的形成[38]。具体而言，ICD通过刺激特定的细胞死亡通路，释放DAMPs，这些分子能够激活先天免疫系统的模式识别受体（PRRs），并引发随后的适应性免疫反应，进而提供持久的抗肿瘤药物疗效和免疫记忆[39]。

此外，放疗也被发现能够增强抗肿瘤免疫，转化肿瘤为“体内疫苗”，通过诱导肿瘤细胞死亡释放抗原，并伴随促炎信号，激活特异性T细胞反应，从而增强免疫记忆[40]。放疗的这种作用不仅能够直接减少肿瘤负担，还能够改善肿瘤微环境，促进活化T细胞的浸润，克服肿瘤排斥的障碍[41]。

通过这些机制，癌症免疫疗法不仅可以在治疗期间清除肿瘤，还能通过激活和维持抗肿瘤免疫记忆，提供长期的保护，降低肿瘤复发的风险。这种免疫记忆的形成是癌症治疗成功的关键因素之一，能够在患者未来的抗肿瘤免疫反应中发挥重要作用[42]。

4.3 免疫微环境的重塑 ​

癌症免疫疗法的作用机制主要涉及肿瘤微环境（TME）的重塑以及免疫系统的激活和调动。肿瘤微环境是由肿瘤细胞、基质细胞和多种免疫细胞组成的复杂系统，其特征包括低氧、酸性和免疫抑制等环境因素，这些因素对肿瘤的发展和免疫应答有显著影响[43]。

在癌症免疫疗法中，关键的目标是通过重新激活和增强机体的抗肿瘤免疫反应来控制和消除肿瘤。这一过程通常涉及以下几个机制：

  1. 免疫检查点抑制剂的应用：免疫检查点抑制剂能够有效阻断抑制性免疫调节，从而间接增强抗肿瘤免疫反应。这些抑制剂通过解除对T细胞的抑制，促进其对肿瘤抗原的识别和攻击[44]。

  2. 肿瘤微环境的重塑：研究表明，肿瘤微环境的特性会影响免疫治疗的效果。通过放疗、化疗等治疗手段，可以重塑肿瘤微环境，诱导局部炎症反应，增强肿瘤抗原的呈递和效应T细胞的激活[45]。例如，放疗不仅能直接杀死肿瘤细胞，还能通过诱导免疫原性细胞死亡，促进免疫细胞的浸润，从而改善免疫反应[46]。

  3. 代谢重编程：肿瘤微环境中的代谢变化会影响免疫细胞的功能，抑制其抗肿瘤能力。近年来的研究发现，通过调节免疫细胞的代谢状态，可以增强其抗肿瘤反应，从而提升免疫治疗的效果[47]。

  4. 靶向免疫细胞：免疫细胞如巨噬细胞和中性粒细胞在肿瘤微环境中发挥着双重作用，既可以促进肿瘤的进展，也可以抑制肿瘤的生长。通过针对这些细胞及其相互作用的靶向治疗，可以改变肿瘤微环境的免疫特性，从而增强抗肿瘤免疫反应[48]。

  5. 新型免疫治疗策略：随着对肿瘤微环境的深入理解，新的免疫治疗策略正在不断开发，包括利用生物材料和纳米技术来增强免疫疗法的效果。这些策略旨在通过精准靶向肿瘤微环境中的特定成分，改善免疫细胞的功能和定位，进而提高免疫治疗的临床效果[49]。

综上所述，癌症免疫疗法的机制涉及通过重塑肿瘤微环境、激活和增强免疫系统的多种策略，目的是克服肿瘤的免疫逃逸和抑制现象，最终提高患者的生存率和治疗效果。

5 临床应用与挑战 ​

5.1 免疫疗法的临床效果 ​

癌症免疫疗法是一种利用患者自身免疫系统对抗癌细胞的治疗方法，其机制主要依赖于激活和增强特定的免疫反应。免疫疗法的临床效果和应用面临多种挑战，这些挑战与肿瘤微环境、免疫逃逸机制及患者个体差异等因素密切相关。

首先，癌症免疫疗法的机制涉及免疫系统对肿瘤抗原的识别与反应。肿瘤细胞通常表达特异性抗原，这些抗原能够被免疫系统识别。免疫疗法通过激活肿瘤特异性T细胞，增强其对肿瘤细胞的攻击。例如，免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞表面的抑制信号（如PD-1/PD-L1通路），从而恢复T细胞的活性，使其能够有效识别和消灭肿瘤细胞[6]。

然而，尽管免疫疗法在某些肿瘤类型（如黑色素瘤和非小细胞肺癌）中取得了显著效果，但大多数患者的反应仍然有限。根据Sawsan Sudqi Said和Wisam Nabeel Ibrahim（2023年）的研究，肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫监视，这些机制包括肿瘤细胞内的固有因素以及肿瘤微环境中的其他细胞因素[1]。这些逃逸机制可能导致“原发性抵抗”，即患者在治疗开始时就不响应免疫疗法，或“继发性抵抗”，即在初次响应后出现复发[1]。

此外，肿瘤微环境的特性也对免疫疗法的效果产生了重要影响。肿瘤微环境通常富含免疫抑制性细胞（如肿瘤相关巨噬细胞和髓源抑制细胞），这些细胞能够抑制效应T细胞的功能，从而降低免疫疗法的有效性[2]。研究表明，改善肿瘤微环境、增强T细胞在肿瘤内的浸润和生存能力，是提高免疫疗法效果的关键策略之一[9]。

在临床应用方面，尽管免疫疗法展现出良好的潜力，但仍需面对患者个体差异、肿瘤异质性和免疫相关不良事件等挑战。了解不同患者对免疫疗法的反应差异，以及如何优化治疗方案以提高疗效，是当前研究的重点[4][9]。未来的研究需要进一步探讨如何结合其他治疗手段（如化疗或靶向治疗）以增强免疫疗法的整体效果，从而实现更广泛的临床应用和改善患者的预后[23]。

5.2 不良反应与耐药性 ​

癌症免疫治疗的机制涉及多个方面，主要依赖于激活和增强机体免疫系统以对抗肿瘤细胞。免疫治疗的基本目标是通过激活特定的免疫细胞，如T细胞和自然杀伤（NK）细胞，来识别和清除癌细胞。具体机制包括：

  1. 免疫检查点抑制：许多免疫治疗药物通过阻断肿瘤细胞表面的免疫检查点分子（如PD-1和CTLA-4）来解除对免疫系统的抑制。这些检查点通常会限制T细胞的活性，癌细胞利用这些机制逃避免疫监视[4]。

  2. 细胞因子和疫苗：免疫治疗还包括使用细胞因子（如干扰素和白细胞介素）来增强免疫反应，以及使用癌症疫苗来特异性地激活针对肿瘤抗原的免疫反应。癌症疫苗可以刺激机体产生针对肿瘤细胞的特异性抗体和T细胞反应[50]。

  3. 细胞转移疗法：采用自体或异体的免疫细胞（如CAR-T细胞）进行转移，这些细胞经过体外激活和扩增后再输回患者体内，以增强对肿瘤的攻击能力[6]。

尽管癌症免疫治疗展现了良好的临床效果，但其应用也面临许多挑战，尤其是在不良反应和耐药性方面。

不良反应 ​

免疫治疗的副作用通常与增强的免疫反应有关，可能导致免疫相关的不良事件（irAEs）。这些不良反应可以影响皮肤、胃肠道、肝脏、肺和内分泌系统等多个器官。尽管许多患者能够耐受这些副作用，但有些患者可能会经历严重的免疫反应，甚至需要停药或进行免疫抑制治疗[51]。

耐药性 ​

耐药性是癌症免疫治疗中一个主要的障碍，患者对治疗的反应因肿瘤的组织学类型和宿主因素而异。耐药性机制可以分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药是指患者在治疗开始时就未能产生反应，而继发性耐药则是指患者在初期响应后，随着时间的推移而出现复发[1]。

耐药性的机制包括肿瘤细胞通过多种途径逃避免疫监视，如改变抗原表达、上调抑制性分子（如IDO）以及改变肿瘤微环境等[3]。研究者们正在努力识别这些耐药机制，以开发新的治疗策略来克服耐药性，从而提高免疫治疗的有效性[2]。

综上所述，癌症免疫治疗通过多种机制激活机体免疫系统，但其临床应用仍然受到不良反应和耐药性的挑战。理解这些机制有助于改进现有的治疗方法，并为未来的研究指明方向。

5.3 未来研究方向 ​

癌症免疫治疗是一种利用患者自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法，其机制复杂且多样。免疫治疗的基本原理是通过激活或增强免疫系统的抗肿瘤反应，以便更有效地识别和消灭癌细胞。这种治疗方法包括多种策略，如免疫检查点抑制剂、癌症疫苗、细胞转移治疗等。

在免疫治疗的机制中，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）在肿瘤微环境（TME）中发挥着重要的免疫调节作用，这与肿瘤细胞的免疫逃逸密切相关[5]。免疫检查点抑制剂的工作机制主要是通过阻断抑制性信号（如PD-1/PD-L1通路）来增强T细胞的抗肿瘤活性，从而恢复免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力[4]。此外，癌症疫苗通过刺激特定的免疫反应，促使机体产生针对肿瘤特异性抗原的免疫应答，从而提高抗肿瘤能力[23]。

尽管癌症免疫治疗在某些类型的癌症中取得了显著的成功，如黑色素瘤和非小细胞肺癌，但在临床应用中仍面临诸多挑战。首先，只有一小部分患者对免疫治疗产生积极反应，这与肿瘤的组织学类型和宿主因素密切相关[1]。肿瘤细胞可以通过多种机制来逃避免疫监视，例如通过改变抗原表达、抑制免疫细胞的活性或改变肿瘤微环境的免疫特征[50]。

未来的研究方向应集中在以下几个方面：一是深入探讨肿瘤细胞对免疫治疗的内在抵抗机制，包括肿瘤突变、免疫逃逸途径的识别等，以便开发新的联合治疗策略来克服这些抵抗[3]。二是优化免疫治疗的组合方案，如将免疫检查点抑制剂与其他治疗方法（如化疗或放疗）联合使用，以增强疗效[23]。三是探索新型免疫治疗药物的开发，如基于酶的免疫治疗和个性化癌症疫苗，以提高治疗的特异性和有效性[8]。

总之，癌症免疫治疗的机制复杂且动态，未来的研究将着重于理解这些机制，以期提高治疗的成功率和扩大适用人群。

6 总结 ​

癌症免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，展现了显著的临床潜力，尤其在某些类型的癌症中取得了突破性进展。通过激活和增强机体的免疫反应，免疫疗法不仅可以清除肿瘤细胞，还能诱导持久的免疫记忆，从而降低复发风险。然而，当前的研究显示，免疫疗法的疗效因患者个体差异而存在显著不均，部分患者表现出耐药性或无反应，这与肿瘤的内在特性和微环境密切相关。未来的研究方向应集中于深入理解肿瘤细胞的免疫逃逸机制，优化免疫治疗的组合方案，以及探索新型免疫治疗药物的开发。通过这些努力，有望克服当前面临的挑战，提高癌症免疫疗法的整体疗效，为更多患者带来希望。

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